2024年的最后一個周末，“創(chuàng)新藥一哥”恒瑞又宣布了一筆BD交易。

剛進入臨床Ⅰ期的一款A(yù)DC藥物，讓恒瑞拿到了7500萬美元的首付款，加上未來的研發(fā)、銷售里程碑等付款，潛在交易總額將可達到10.45億美元，還不包括未來的銷售提成。

據(jù)悉，恒瑞2023年共完成了5項產(chǎn)品對外交易許可，潛在總交易金額超40億美元，首付款折合美元超2億美元。

而今年，加上5月份Newco出海的三款GLP-1藥物，今年恒瑞雖然只完成了兩筆共4個產(chǎn)品的對外許可交易，總交易額卻已超70億美元，其中首付款達1.85億美元。

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第二款出海的ADC藥物

2632萬元投入與7500萬美元首付款

作為國內(nèi)ADC管線資產(chǎn)儲備最豐富的創(chuàng)新藥企業(yè)之一，恒瑞目前已經(jīng)有12款處于臨床階段的ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）藥物，包括HER2、HER3、TROP2、Claudin18.2、CD79b 等。

其中進度最快的是HER2 ADC SHR-A1811（瑞康曲妥珠單抗），已向國家藥監(jiān)局遞交上市申請并在今年9月份獲得受理，且已被納入優(yōu)先審評審批程序，用于既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2突變成人非小細胞肺癌患者的治療。

SHR-A1811（瑞康曲妥珠單抗）有望在2025年獲批上市，成為恒瑞首款A(yù)DC產(chǎn)品。恒瑞另外還有3款A(yù)DC產(chǎn)品處于臨床Ⅲ期，6款產(chǎn)品實現(xiàn)國際同步開發(fā)。

此次趕在2024年結(jié)束前達成對外許可交易的SHR-4849，是一款恒瑞自主研發(fā)具有知識產(chǎn)權(quán)的靶向DLL3的ADC，其有效載荷是拓撲異構(gòu)酶抑制劑（TOPOi），正在中國進行針對晚期實體瘤的臨床1期試驗，目前處于劑量爬坡階段，并且已經(jīng)在多個劑量組觀察到了臨床應(yīng)答。

值得注意的是，該SHR-4849在今年6月份才正式獲批開展臨床試驗，當時恒瑞方面透露，該藥物累計投入的研發(fā)費用約為2632萬元。

而據(jù)恒瑞12月29日的公告消息，其向美國IDEAYA Biosciences公司有償許可該DLL3 ADC藥物除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利，僅獲得的首付款就有7500萬美元（折合人民幣約5.47億元），已是臨床前研發(fā)投入費用的21倍。

且除了首付款，未來還有累計不超過2億美元的研發(fā)里程碑款，累計不超過7.7億美元的銷售里程碑款，潛在的付款總額可達10.45億美元。

此外，恒瑞還將收取達到實際年凈銷售額一到兩位數(shù)百分比的銷售提成。

新康界了解到，目前全球范圍內(nèi)暫無DLL3 ADC產(chǎn)品獲批上市，但目前國內(nèi)再鼎醫(yī)藥亦有同類產(chǎn)品已進入臨床Ⅰ期，并于今年10月披露了表現(xiàn)為積極的全球1a期臨床研究數(shù)據(jù)。

恒瑞方面表示，其SHR-4849對DLL3中、高表達的不同腫瘤細胞系具有較強的增殖抑制活性。

截至2024年12月10日，有效劑量下可療效評估（根據(jù)RESIST 1.1至少接受過一次基線后腫瘤評估）的小細胞肺癌患者共11位，其中8位患者達到了部分緩解（PR），總應(yīng)答率（ORR）約73%；暫無任何藥物導(dǎo)致的終止用藥不良事件發(fā)生，安全性可控。

實際上，這已經(jīng)是恒瑞出海的第二款A(yù)DC產(chǎn)品。

2023年10月底，恒瑞曾將旗下自主研發(fā)的PARP1抑制劑HRS-1167的中國大陸以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨家權(quán)利，和Claudin-18.2 ADC SHR-A1904的中國大陸以外獨家選擇權(quán)，以及兩者在中國大陸與恒瑞共同商業(yè)化的選擇權(quán)，打包授予了跨國藥企巨頭默克公司。

為此，恒瑞獲得了1.6億歐元的首付款、高至9000萬歐元的技術(shù)轉(zhuǎn)移費和行權(quán)費，以及研發(fā)里程碑付款、銷售里程碑付款。

而該1.6億歐元的首付款已在今年第三季度被確認為收入，推動公司當期整體收入增長了12.72%。

彼時SHR-A1904正在中國、美國、澳大利亞進行臨床I期試驗。雖然目前全球范圍內(nèi)暫無Claudin 18.2 ADC產(chǎn)品獲批上市，但2024年已有3款此類產(chǎn)品進入Ⅲ臨床階段，包括信達生物的IBI343、阿斯利康的AZD0901和禮新醫(yī)藥的LM-302。

浦銀國際在研報中表示，目前恒瑞創(chuàng)新藥收入正處于快速增長階段，2024年上半年占總收入的比重已達46%左右，腫瘤是其貢獻了過半收入的核心疾病領(lǐng)域，而ADC是恒瑞未來創(chuàng)新藥腫瘤管線的重點，或?qū)⒊蔀樵摴局虚L期腫瘤板塊的強勁驅(qū)動力。

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從“造船”到“借船”

今年兩筆BD超70億美元

如今，出海對國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)持續(xù)發(fā)展的重要性已無需再贅述，恒瑞作為國內(nèi)“創(chuàng)新藥一哥”，無論是自建團隊“造船出海”還是通過產(chǎn)品、業(yè)務(wù)等合作“借船出海”，都已有多番嘗試。

新康界了解到，在“借船出海”方面，加上12月最新的這一筆交易，恒瑞已實現(xiàn)13項創(chuàng)新藥的海外授權(quán)交易，公布的潛在交易總額近120億美元，涵蓋GLP-1、PD-1、ADC、JAK1、BTK等多個領(lǐng)域的產(chǎn)品。

其中恒瑞“雙艾”組合中的甲磺酸阿帕替尼（商品名：艾坦?）、PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（Camrelizumab，中文商品名：艾瑞卡?）便是2018年、2020年較早出海的產(chǎn)品之一。

（恒瑞過往產(chǎn)品對外授權(quán)情況，來源：浦銀國際證券研報）

其中2018年、2020年各有三項BD交易，2023年產(chǎn)品BD明顯加速，年內(nèi)達成了包括PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗在內(nèi)的五項BD，總金額超過40億美金。

2024年恒瑞達成的產(chǎn)品對外授權(quán)交易僅兩項，涉及四款產(chǎn)品，但潛在總交易額卻達到了70.8億美元，其中首付款共計1.85億美元。

（來源：企業(yè)公告，新康界整理）